La Recherche

Dans notre centre la Recherche, sous ses divers aspects, se concentre sur la compréhension des mécanismes à l'origine des maladies auto-inflammatoires et le développement de tests fonctionnels immunologiques complémenatires des analyses génétiques et la découverte de traitements innovants.

Les inflammasomes, des complexes de protéines à l'intérieur des cellules jouent un rôle crucial dans l'immunité innée ; ils sont au cœur de nos études. D'autres protéines impliquées dans l'immunité innée sont également des sujets de recherche dans notre laboratoire.

L'environnement hospitalo-universitaire et scientifique conjuguant les Hospices Civils de Lyon, l'Université Claude Bernard - Lyon, la Faculté de médecine et maïeutique Lyon Sud et le laboratoire INSERM / CNRS / ENS au sein du Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI, Inserm U1111) et tous les partenaires de ses grandes structures est la garantie de l'exigence et de l'excellence de nos recherches.

Recherche Fondamentale

Nos recherches fondamentales se concentrent sur les inflammasomes et leur rôle dans les maladies auto-inflammatoires. Nous explorons les mécanismes de régulation de l'inflammasome pyrine et la voie ALPK1, en collaboration avec l'équipe de Bénédicte Py au CIRI.

Dérégulations des Inflammasomes

• Inflammasomopathies Monogéniques : Nous étudions principalement la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), une maladie auto-inflammatoire causée par des mutations dans le gène MEFV. Ces mutations diminuent le seuil d'activation de l'inflammasome pyrine, expliquant les épisodes récurrents d'inflammation chez les patients atteints de FMF. Nous avons identifié deux mécanismes de contrôle de l'inflammasome pyrine, dont l'un est déficient chez les patients atteints de FMF. Nos travaux montrent que ces mutations sont hypermorphiques, réduisant le seuil d'activation de l'inflammasome pyrine et provoquant une activation incontrôlée et une inflammation.
• Inflammasomopathies Complexes : En plus des maladies monogéniques, nous explorons les dérégulations inflammatoires dans les maladies auto-inflammatoires complexes, telles que la maladie de Still. Ce travail est soutenu par l'immunophénotypage de cellules humaines primaires et par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne. Nous utilisons également des cribles CRISPR-Cas9 pour découvrir de nouveaux acteurs moléculaires dans les voies inflammatoires.

Recherche Translationnelle

Notre recherche translationnelle vise à développer des tests fonctionnels pour diagnostiquer les inflammasomopathies et caractériser les variants de gènes pour déterminer leur pathogénicité. Nous collaborons avec le laboratoire I2BA au CIRI pour ces travaux.

• Tests fonctionnels inflammasome : Développement de tests pour diagnostiquer rapidement des maladies comme la FMF.
• Caractérisation des VUS : Analyse des variants génétiques pour déterminer leur pathogénicité potentielle.
• Innovations technologiques : Nous développons des approches innovantes pour diagnostiquer fonctionnellement les inflammasomopathies et caractériser les variants de gènes pour déterminer leur pathogénicité. Un exemple de cette approche est la mise au point d'un test fonctionnel rapide basé sur la pyroptose pour diagnostiquer la FMF. Nos recherches ont mis en lumière l'importance de l'inflammasome pyrine dans ces maladies, et nous travaillons à développer des tests fonctionnels pour identifier et caractériser les mutations pathogènes.

Recherche Clinique

En recherche clinique, nous menons des essais cliniques tels que l'essai ANA-HEL financé par le PHRC national, qui évalue l'efficacité de l'anakinra dans le HLH (hémophagocytose lymphohistiocytaire). Nous menons également des études sur les données dans les MAI comme la maladie de Still et les hyperferritinémies. Nos recherches cliniques incluent l'évaluation de nouvelles thérapies et l'étude de la réponse des patients à ces traitements.

• Essai ANA-HEL : Évaluation de l'efficacité de l'anakinra dans le traitement de l'hémophagocytose lymphohistiocytaire (HLH).
• Études sur données : Analyses des données cliniques des patients atteints de maladies comme la maladie de Still et l'HLH.
• Partenariats industriels : Développement de nouvelles classes thérapeutiques et de tests fonctionnels pour les mutations du gène de la pyrine.
• Essais Cliniques :
  • Evaluate DF-003 in ex Vivo Assays Using Peripheral Blood Mononuclear Cell From Subjects With ROSAH Syndrome - Hôpital Nord Croix Rousse, Lyon, Rhône-Alpes, France
  • Interest of the Dosage of Ferritin / Glycosylated Ferritin in COVID-19 - Hôpital de la Croix Rousse, Lyon 4, Rhone Alpes, France
  • Auvergne-Rhône-Alpes-Limousin Research Database for Still's Diseases in Children and Adults - Hôpital de la Croix Rousse, Lyon, Rhone Alpes, France
  • Characterization of a Functional Test for Mediterranean Family Fever Screening - 2 - Hôpital Femme-Mère-Enfant, Bron, France
  • ASIA Study : French Register of Inflammatory Eye Disease - Hôpital de la Croix-Rousse, Lyon, France
  • Efficacy and Tolerance of Abacavir/Lamivudine Treatment in Patients With Systemic Lupus Erythematosus - Hôpital de la Croix-Rousse (HCL), Lyon, France
  • Bacterial and Human Biomarkers of Prognostic Value for Severe Legionnaire's Disease - Hôpital de la Croix Rousse, Lyon, France
  • Autoreactive Anti-Ro/SSA IgE To Determine Primary Sjögren's Syndrome's Disease Activity - Hôpital de la Croix Rousse, Lyon, France

Publications

Nos dernières publications

Efficacité et sécurité des thérapies ciblées dans le syndrome VEXAS : étude rétrospective du FRENVEX. Hadjadj J, et al. Ann Rheum Dis. 2024

Diversité fonctionnelle des mutants gain-de-fonction de NLRP3 associés à l'inflammation CAPS. Cosson C, et al. J Exp Med. 2024

Syndrome ROSAH : arthrite débutant dans l'enfance, déformations des mains, uvéite et splénomégalie. Lequain H, et al. Lancet Rheumatol. 2023

Infections graves chez les patients atteints du syndrome VEXAS : données du registre français VEXAS. de Valence B, et al. Ann Rheum Dis. 2024

Diagnostic étiologique de l'uvéite : contribution de l'examen clinique extra-ophtalmologique. Jacquot R, et al. Ocul Immunol Inflamm. 2023

VEXAS syndrome, a new kid on the block of auto-inflammatory diseases: A hematologist's point of view. Heiblig M, Patel B, Jamilloux Y. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023

Nous publions régulièrement nos résultats de recherche dans des revues scientifiques de premier plan. Pour voir la liste complète des articles publiés par nos chercheurs, veuillez consulter notre page dédiée aux publications.