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Syndrome VEXAS

Le syndrome VEXAS (Vacuoles, enzyme E1, lié à l'X, autoinflammatoire, somatique) est une maladie récemment identifiée, décrite pour la première fois en 2020 par Beck et al. Ce syndrome est causé par des mutations somatiques dans le gène de l'enzyme activatrice de l'ubiquitine 1 (UBA1), présentes dans les cellules souches hématopoïétiques et les cellules myéloïdes. Ces mutations modifient l'expression de l'isoforme UBA1, entraînant divers symptômes hématologiques et inflammatoires systémiques.

Symptômes Cliniques

Les symptômes du syndrome VEXAS sont variés et touchent plusieurs organes. Les manifestations cliniques incluent principalement des symptômes inflammatoires systémiques et des anomalies hématologiques. Les symptômes courants sont :

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome VEXAS repose sur la détection des mutations somatiques dans le gène UBA1 par séquençage. Les vacuoles cytoplasmiques dans les cellules précurseurs myéloïdes sont une caractéristique du syndrome VEXAS. Les analyses de sang et de moelle osseuse peuvent révéler des anomalies hématologiques telles que l'anémie macrocytaire, l'hypercellularité médullaire et la dysplasie.

Traitements

Les options de traitement pour le syndrome VEXAS sont limitées, mais incluent :

Prognostic

Le syndrome VEXAS a un taux de mortalité élevé, avec des taux de mortalité allant de 20 à 49 % dans différentes cohortes. Les facteurs de risque de mortalité accrue incluent l'infiltration pulmonaire, l'élargissement des ganglions lymphatiques médiastinaux, la dépendance aux transfusions et l'atteinte gastro-intestinale. Les patients peuvent mourir des complications de la maladie ou des traitements immunosuppresseurs.

Manifestations Cutanées

Les manifestations cutanées sont fréquentes dans le syndrome VEXAS, avec une gamme de morphologies, y compris des lésions urticariennes, papulaires, nodulaires, eczémateuses, et des éruptions morbilliformes desquamantes. Les biopsies cutanées peuvent révéler des infiltrats de cellules myéloïdes immatures, de neutrophiles, de lymphocytes et de cellules histiocytaires.

Manifestations Hématologiques

Les anomalies hématologiques incluent l'anémie macrocytaire, la dysplasie médullaire, et la pancytopénie. Le syndrome VEXAS est souvent associé à des syndromes myélodysplasiques et à d'autres néoplasmes hématologiques. Les mutations du gène DNMT3A ont été identifiées chez certains patients, suggérant un lien entre VEXAS et les syndromes myélodysplasiques.

Manifestations Pulmonaires

Les manifestations pulmonaires comprennent l'inflammation pleurale, l'alvéolite neutrophilique, la pneumonie organisée cryptogénique, la pneumonie interstitielle non spécifique, la bronchiolite oblitérante et l'adénopathie médiastinale. Les patients peuvent présenter des opacités bilatérales en verre dépoli sur les scans thoraciques.

Manifestations Vasculaires

La vascularite systémique, y compris la vascularite des petits, moyens et grands vaisseaux, est courante chez les patients atteints du syndrome VEXAS. Les patients peuvent présenter une artérite à cellules géantes, une vascularite à immunoglobuline A, et des vascularites associées aux anticorps anticytoplasmiques des neutrophiles (ANCA).

Manifestations Musculosquelettiques

Les patients peuvent présenter des arthrites, des douleurs musculaires et des myofasciites, ainsi que des atteintes rhumatismales similaires à la polyarthrite rhumatoïde.

Perspectives Futures

Les recherches futures pourraient se concentrer sur le ciblage et l'élimination des mutations UBA1, le blocage des voies inflammatoires et la restauration de la fonction UBA1b. Les thérapies potentielles incluent les traitements de modification génétique et les greffes de moelle osseuse. La réduction du temps entre l'apparition des symptômes du syndrome VEXAS et le diagnostic génétique peut permettre une évaluation précoce des greffes de moelle osseuse allogénique.

Références